Прорывы в лечении «болезни молодых и талантливых»: как антитела из пробирки борются с рассеянным склерозом

Медицинские аспекты рассеянного склероза

При рассеянном склерозе защитные оболочки нервов разрушаются, вызывая сбои в передаче нервных импульсов. Эта патология является аутоиммунной – организм распознает свои клетки как чужеродные и пытается их уничтожить. Лимфоциты крови начинают разрушать белок миелина. На нервных волокнах появляются маленькие склеротические бляшки, которые при рецидиве увеличиваются в количестве и размере. Нарушение гематоэнцефалического барьера приводит к воспалению мозговых тканей из-за попадания в них Т-лимфоцитов.

Нарушения в передаче импульсов нервными волокнами вызывают нарушение сознания, возникновение проблем со зрением, памятью. Болезнь провоцирует нарушение обмена веществ тканей мозга. Дегенеративные изменения, возникающие в нервах, носят необратимый характер. Следствием аутоиммунного процесса является ослабление иммунитета с развитием приобретенного иммунодефицита, нарушение выработки гормонов надпочечниками.

В международной классификации болезней рассеянному склерозу присвоен код МКБ-10 G35.

Средства современной медицины не в силах полностью излечить болезнь. Однако, процесс образования атеросклеротических бляшек и разрушения нервных волокон можно замедлить и даже добиться полной ремиссии.

Механизм появления и развития болезни

Рассеянный склероз – болезнь полиэтиологического характера, но в развитии патологии главное звено занимает собственный иммунитет человека. При наличии генетической предрасположенности повреждающий компонент проникает через гематоэнцефалический барьер, где нарушает правильный синтез глиальных тканей. Эти ткани служат опорным звеном для нейронов, олигодендроглия принимает участие в миелинизации.

При синтезе антигенных нуклеиновых кислот иммунитет активируется и начинает образовывать антитела, которые, помимо дефектных белков, начинают уничтожать нормальные миелиновые волокна. Организм атакует сам себя (аутоимунная реакция), наступает процесс демиелинизации, из-за которого и развивается рассеянный склероз. На ранних стадиях болезни наблюдается аутоаллергия, а на поздних – искажение иммунных процессов и иммунодефицит.

Трактовка результатов оценки

На основе полученного значения результаты интерпретируются в соответствии с таблицей:

Симптомы и признаки

Полное излечение от болезни невозможно, поэтому важно выявить и остановить разрушение миелиновой структуры нервов на первых стадиях. По симптомам при рассеянном склерозе можно предположить место расположения наибольших очагов поражения нервных волокон

Симптоматика заболевания и его протекание непредсказуемы у каждого пациента.

Признаки делят на первичные, вторичные и третичные. Иногда симптомы недуга проявляются бурно и сразу, чаще – незаметно и медленно развиваются годами. Наиболее характерная симптоматика рс у мужчин и женщин представлена в таблице:

Симптомы рассеянного склероза у женщин и мужчин одинаковы и почти никогда не встречаются все описанные признаки в одном диагностированном случае. В начале заболевания заподозрить склероз очень сложно: как правило, профильные врачи долгое время лечат симптомы, объясняя их другими диагнозами. Яркие симптомы рс проявляются, когда нервные волокна уже имеют значительные очаги поражения.

Первые симптомы рассеянного склероза осложняются со временем такими клиническими проявлениями:

• дисфункция мочеполовой системы приводит к инфекциям мочеполовых путей;
• ограничение двигательной активности вызывает пролежни и пневмонии;
• обездвиженность конечность провоцирует появление тромбофлебита вен.

Как проявляется рассеянный склероз

Рассеянный склероз часто называют «болезнью с тысячами лиц», потому что его симптомы не специфичны и могут то появляться, то исчезать.

«Это слабость в конечностях, особенно усиливающаяся после приема горячей ванны или бани, внезапные приступы нарушения координации движения без головокружения, восстанавливающееся нарушение зрения… — перечисляет Ян Власов. — Все эти симптомы — как прикосновение, могут даже в течение дня меняться, они должны насторожить невролога — с этого начинается рассеянный склероз».

Большая ошибка со стороны пациентов и их окружения не воспринимать эти симптомы всерьез и откладывать визит к неврологу. Если врач сомневается в диагнозе, то он может направить пациента в центр помощи больным рассеянным склерозом. Информацию по регионам можно найти на сайте Общероссийской общественной организации инвалидов — больных рассеянным склерозом.

В больнице могут диагностировать рассеянный склероз максимум в течение трех месяцев — и это большой шаг вперед, потому что еще недавно постановка диагноза тянулась несколько лет. Но такой уровень медицины есть только в крупных городах, в сельских поселениях и малых городах зачастую нет профильных специалистов и нужной аппаратуры.

На протяжении почти двадцати лет Российский комитет исследователей рассеянного склероза выезжает в разные регионы и проводит там двухдневные школы по всем аспектам лечения и диагностики рассеянного склероза. Благодаря этому сократились случаи, когда заболевший человек из небольшого города узнавал свой диагноз только через год или три после первого проявления.

«Мы очень надеемся, что в ближайшие шесть лет создадут систему стандартизации специализированной медицинской помощи именно для больных с расеянным склерозом, — говорит Ян Власов. — Если мы создадим систему стандартизации, создадим медучреждения первого уровня, второго, третьего, которые занимаются этой проблемой, мы сможем спокойно охватить и сельские районы, а ведь там все-таки проживает две трети наших граждан. там совместительство очень высокое, оснащение аппаратурой низкое, а до ближайшего населенного пункта, где есть — я не говорю о томографе, хотя бы профильный специалист! — по 500 километров».

Зри в корень

Несмотря на накопленный неврологами в результате наблюдения за больными РС опыт, механизмы развития заболевания изучены пока еще недостаточно. «Эту болезнь нельзя предвидеть, сложно диагностировать и еще сложнее лечить», – сказала директор по медицинским исследованиям Клиники РС в Центральном Техасе (США) доктор Лори Мейер (Lori Mayer). По ее словам, нередки случаи, когда анализы и показатели МРТ пациента стабильны, однако он сам говорит о прогрессировании болезни. «У каждого свои симптомы, и врачи должны быть очень внимательны: тщательно изучать томографические изображения пораженных участков, смотреть на рецидивы. Надо выяснить, что мы можем сделать, чтобы избежать инвалидности», – подчеркнула она.

Профессор неврологии и медицинский директор Центра реабилитации и РС в г. Оверпелт (Бельгия) Барт Ван Виймеерш (Bart Van Wijmeersch) подтвердил, что инвалидизирующие факторы при РС распознать очень трудно. И помочь врачу не упустить их могут сами пациенты, которые должны серьезно относиться ко всем симптомам, постоянно следить за своей болезнью, контролировать ее.

Доктор и пациент – это одна команда, подчеркивают представители пациентских сообществ и медики, отмечая, что комплаенс при РС чрезвычайно важен. По словам Джорджа Пеппера, чтобы достичь максимального эффекта в лечении, пациент должен признать наличие у себя заболевания и откровенно говорить врачу о своих симптомах, чтобы помочь осуществить наиболее точный подбор ПИТРС.

Методика оценки функций организма

Шкала EDSS была предложена американским эпидемиологом Джоном Куртцке в 1983 году как методика, позволяющая оценить степень инвалидности человека, основываясь на функциональности семи основных систем организма.

Исследуются:

• зрительная функция;
• мыслительная функция;
• мозжечковый отдел;
• пирамидная система;
• тазовые органы;
• сенсорные отделы мозга;
• системы ствола головного мозга.

На основе осмотра пациента, каждой из приведенных выше систем, устанавливается конкретная оценка, далее с помощью калькулятора edss врач присваивает больному определенный балл. Условно шкала едсс разделяет исследуемых на две группы: баллы по EDSS с 1 по 4.5 присваиваются больным с полностью сохраненной подвижностью, а с 5 по 9.5 индивидам, подвижность которых частично или полностью нарушена.

Почему возникает болезнь и кто находится в группе риска?

Причины заболевания рассеянным склерозом точно не выявлены. Официальная медицина считает, что развитие заболевания происходит в результате совокупности ряда факторов. За регулирование иммунитета в организме отвечает единовременно несколько генов. Научные исследования последних лет доказали, что среди причин недуга на первом месте – нарушения в функционировании иммунной системы.

К внешним причинам появления рассеянного склероза относятся:

• неправильное питание;
• частые стрессы и волнения;
• частые заболевания бактериальной и вирусной эпидемиологии;
• наследственная предрасположенность к нарушениям саморегулирования иммунных процессов;
• травмы и хирургические вмешательства в области спины и головы;
• воздействие радиации и химических токсинов;
• плохая экологическая локация.

Медики в списке причин развития болезни рассматривают вирус HTLV-I (также известный как ТЛВЧ-1 и ошибочно упоминаемый в множестве других статей как НТУ-1), который запускает в организме необратимый процесс распада миелиновой структуры нервных волокон и воспалительные процессы тканей мозга. Наиболее распространена аутоиммунная теория, поэтому терапия основывается на коррекции нарушений процессов иммунорегуляции.

К внешним факторам, увеличивающим риск заболевания рассеянным склерозом, относятся:

• потребление большого количества белков и жиров животного происхождения;
• ожирение;
• прием оральных контрацептивов;
• излишнее потребление соли, полуфабрикатов;
• высокий уровень сахара;
• нехватка витамина Д.

Какие системы организма страдают от РС?

Возрастной группой для проявления заболевания являются молодые люди от 15 до 40 лет, в детском и пожилом возрасте РС возникает реже. Развитие заболевания происходит постепенно, симптомы рассеянного склероза появляются изолированно, в результате чего диагноз зачастую устанавливается слишком поздно. Реже течение болезни острое, с множественными поражениями нервной системы.

Зрительный нерв одним из первых поражается при рассеянном склерозе. Пациент ощущает размытость изображения, снижение остроты зрения, переходящую слепоту и скотому (тёмное пятно в зоне видимости). При поражении глазодвигательных нейронов возникает диплопия (двоение изображения) и косоглазие.

Среди двигательных расстройств преобладают нестойкие парезы центрального характера, с гипертонусом мышц, патологическими рефлексами и судорогами. Исчезают брюшные рефлексы, нарушаются вегетативные функции, возникает дрожь, шаткость ходьбы, связанная с поражением мозжечка.

Потеря высших мозговых функций наступает на терминальной фазе болезни, при условии отсутствия лечения рс, наблюдается эмоциональная лабильность, депрессия и снижение интеллекта до слабоумия.

Идеальный баланс

Действительно, работа невролога с больным РС не заканчивается однократным назначением препаратов. Врач должен постоянно наблюдать пациента, контролировать его симптомы и, при необходимости, корректировать лечение. Поскольку здесь неминуема дилемма: сильные ПИТРС могут вызвать нежелательные явления, а слабые – не достичь цели.

До сих пор неизвестно ни одного случая полного выздоровления от рассеянного склероза: изменения в нервной системе больного со временем нарастают, а вместе с ними и симптомы. Однако с помощью современных ПИТРС можно замедлить накопление повреждений в головном и спинном мозге, уменьшить частоту и тяжесть обострений, отсрочить наступление инвалидности, помочь человеку как можно дольше сохранить трудоспособность, способность к самообслуживанию. Для этого начинать лечение лучше на ранней стадии, пока болезнь еще не привела к сильным нарушениям. Но даже если человек болен достаточно давно, терапия может принести пользу.

Новые лекарства от РС появляются регулярно, но постоянно меняется и понимание того, как лечить, какова должна быть степень медикаментозного воздействия на организм пациента, отметил профессор Ван Виймеерш: «Если это маленький пожар, мы рискуем, применяя сильные средства, затопить дом, который тушим». Вместе с тем, по его словам, клинические исследования убедили консервативных неврологов, выступавших против агрессивной медикаментозной терапии: она, согласно полученным данным, позволяет затормозить атрофию головного мозга у пациентов с РС до уровня, отмечаемого в процессе естественного старения. «У меня много пациентов, которые говорят, что вспоминают о РС, только когда видят меня. Они работают в разных отраслях и ведут полноценную жизнь», – добавил профессор.

Как лечат рассеянный склероз

Сегодня рассеянный склероз считается неизлечимым. Однако при грамотном, правильно подобранном лечении можно улучшить качество жизни и продлить период без инвалидности. Если раньше инвалидность наступала через три-пять лет после лечения, то сейчас при тщательно подобранной терапии ее можно оттянуть на 10, 15 и даже 20 лет. Увеличился и срок жизни больных: сейчас люди с рассеянным склерозом могут жить до 72—75 лет, тогда как раньше они погибали через пять лет после получения инвалидности.

Существует особо тяжелый тип заболевания — первично прогрессирующий рассеянный склероз. У таких пациентов вначале может не быть явных обострений, но болезнь прогрессирует вдвое быстрее обычного и за десять лет человек теряет возможность самостоятельно передвигаться и обслуживать себя. В этом году в России был зарегистрирован первый и единственный в мире препарат для этого типа течения заболевания — ранее такой склероз считался неизлечимым. Согласно результатам недавно проведенного опроса общественной организации, 70% врачей-неврологов признают, что те препараты, которые они назначали пациентам с первично прогрессирующим рассеянным склерозом раньше, просто не могли быть эффективными. Сейчас главная задача — обеспечить доступность инновационной терапии для всех нуждающихся пациентов.

Пациенты с рассеянным склерозом получают лекарства бесплатно, по государственной программе «Семь нозологий». Однако, как на всяких госзакупках, бывают перебои с препаратами — и тогда люди, которым нельзя прекращать терапию, чтобы не допустить обострения, остаются без лекарств. Подобная ситуация произошла в 2016 году. Перебои бывают и сейчас — они связаны с нерегулярностью поставок, с неправильностью выбора времени аукциона или со спариванием аукциона между компаниями, которые занимаются поставкой препарата. «Это чисто торговые дела, которые не имеют отношения ни к власти, ни к пациенту. Мы пытаемся, чтобы этих проблем было меньше, но чем больше у этих структур аппетит, тем больше они готовы грызть друг другу глотки, трудно с этим что-то сделать», — говорит Ян Власов.

Самые распространённые клинические варианты болезни

Самой опасной формой заболевания является стволовая форма. При поражении ствола мозга нарушается общая гемодинамика в организме, может возникнуть внезапная остановка дыхания, сильная головная боль, до высоких цифр поднимается температура, страдает почти каждая вегетативная функция, что может быстро привести к гибели больного

Самой распространённой формой является цереброспинальная, она представляет собой симптомы из разных отделов головного и спинного мозга. Проявляется нарушениями движений, чувствительности, координации и оптическими нарушениями.

Остальные клинические

формы рассеянного склероза

редко встречаются по отдельности и обнаруживаются на фоне доминирующего синдрома. Церебральная и оптическая форма относится к подобным вариантам проявления болезни.

Пугающая неизвестность

Рассеянный склероз возникает, как правило, в молодом и среднем возрасте (18-40 лет), и в разных странах им страдают 30-70 человек на 100 000 населения. Это аутоиммунное заболевание, поскольку его причина – бунт некоторых иммунных клеток против организма. В результате разрушается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга, что зачастую приводит к инвалидности.

Симптомы РС обычно проявляются в виде нарушения двигательных функций. Однако самих пациентов пугает даже не столько инвалидность, сколько невидимые окружающим последствия этого коварного хронического и прогрессирующего заболевания: нарушение когнитивных функций, проблемы с мочевым пузырем, утомляемость, депрессия. Об этом рассказала Шошана П. (Shoshana P.) из Брайтона (Англия), которой диагноз был поставлен в 28-летнем возрасте, и она живет с ним уже 10 лет.

«Самое страшное в течении этой болезни то, что невозможно предугадать, какие еще осложнения могут случиться в дальнейшем», – подтвердила ее слова Шарлотт Т. (Charlotte T.) из Парижа, борющаяся с рассеянным склерозом на протяжении 20 лет. Она получила медобразование в Университете Нанси и нашла себя в качестве медицинского журналиста: делится с другими пациентами своим опытом жизни с РС, помогая им справляться с проблемами, связанными с заболеванием. 

Аналогичную работу ведет Джордж Пеппер (George Pepper) из Лидса (Англия), соучредитель социальной сети для пациентов с РС Shift.ms (с англ. – «измени рассеянный склероз»). Он тоже признался, что уже 13 лет, с тех пор как ему был поставлен диагноз, не знает, что такое нормальная жизнь.

Как диагностировать заболевание?

Диагноз рассеянного склероза ставят на основании опроса больного, неврологического осмотра и подтверждают физиологическими обследованиями. Существуют такие методы диагностики рс:

• МРТ головного и спинного мозга – показывает наличие очагов поражения, довольно дорогое обследование;
• периодическое взятие крови на анализ для выявления иммуноглобулинов в ликворе;
• люмбальная пункция – это болезненное взятие на анализ жидкости спинного мозга.

Разрабатывается сейчас метод определения недуга по дыханию больного и зрачковым рефлексам, так как множественные очаги поражений нервных волокон замедляют передачу импульсов. Российские ученые внедряют сейчас новый способ выявления болезни – по наличию в крови антител к белку миелина. Считается, что это станет самым безопасным и простым, но в тоже время высокочувствительным способом диагностировать склероз. При подозрении на начало недуга диагностику можно пройти в поликлинике по месту жительства или в частной клинике, специализирующейся на лечении рассеянного склероза.

Современные подходы к диагностике РС

Для больных рассеянным склерозом в качестве метода диагностики используют МРТ спинного и головного мозга. При исследовании в режиме Т2 выявляется большое количество рассеянных бляшек демиелинизации, особенно около желудочков мозга. Чтобы обнаружить недавно образованную бляшку, следует применять контрастное вещество. Диагноз РС выставляется на основе выявления более 4 демиелинизирующих участков, размером свыше 3 мм, или 3 очагов, находящихся вблизи тел боковых желудочков, в стволе мозга, мозжечке или спинном мозге. В отличие от других современных методов обследования,

МРТ при рассеянном склерозе

позволяет увидеть мельчайшие мягкие структуры, и для заболеваний нервной системы является важным диагностическим исследованием

Своя колея

Основной проблемой пациентов в России является позднее начало медикаментозной терапии. Задача невролога – распознать РС на ранней стадии и направить пациента в специализированный центр рассеянного склероза. Такие центры или, по крайней мере, кабинеты есть сегодня в каждом субъекте РФ. Однако количество и квалификация работающих в них специалистов сильно разнятся. Если, к примеру, в таком центре в Москве могут работать 5-10 специалистов, способных установить окончательный диагноз и назначить правильное лечение, то в других регионах это может быть один кабинет с одним врачом на огромную территорию. И даже если невролог в районной больнице заподозрит у пациента РС и направит его к специалисту, не факт, что больной попадет туда своевременно.

Существует проблема и с приверженностью к терапии. Для того, чтобы ПИТРС первой линии были эффективны, их необходимо применять регулярно, в соответствии с назначением лечащего врача. Нередко бывает, что пациенты самостоятельно прекращают терапию в случае, если они начинают испытывать дискомфорт при применении тех или иных методов лечения, что приводит к новым обострениям и ухудшению прогноза.

В России препараты для лечения РС включены в программу «Семь высокозатратных нозологий» и за счет средств бюджета их получают 98% больных. Однако имеющихся в перечне четырех МНН явно недостаточно для выбора эффективного лечения больных с разной степенью и характером течения рассеянного склероза, отмечают эксперты.

К тому же, хотя у имеющихся сегодня препаратов может отличаться механизм действия, далеко не все они будут одинаково эффективны для разных пациентов. Со временем иммуномодулирующие ПИТРС становятся все более таргетными, что позволяет достигать существенно более длительного безрецидивного периода по сравнению со стандартной терапией интерферонами и даже возвращать больным некоторые утраченные функции. Поэтому задача органов здравоохранения – своевременно пополнять арсенал неврологов наиболее эффективными ПИТРС. Тем более что фармкомпании заинтересованы в этом. Например, «Санофи» недавно предложила государству план разделения рисков: бюджет оплачивает расходы на лечение пациентов с РС только в случае достижения положительного эффекта терапии. Проект находится в стадии обсуждения.  

Что касается нежелательных явлений, которые при приеме ПИТРС проявляются у большинства пациентов, поскольку препараты влияют на иммунную систему, по словам Антона Шалиско, медицинского советника компании «Санофи», которая более 10 лет занимается разработкой инновационных препаратов для лечения РС, самые тяжелые из них можно контролировать. «Применение препаратов может быть связано с развитием нежелательных явлений, поддающихся контролю, и все больше фармацевтических компаний предлагают планы управления рисками (ПУР). В рамках этих ПУР компания тем или иным образом помогает врачам и пациентам лучше разбираться в течение заболевания, применении препарата, его влиянии на организм и контролировании нежелательных явлений.

Список источников

• oskleroze.ru
• takiedela.ru
• medvestnik.ru